شرلوک هولمز، کارآگاه نابغه و دکتر واتسون، راوی داستان، با قتلهای مرموزی روبهرو میشوند که پلیس از حلشان عاجز است، اما هولمز با تیزبینی به کوچکترین جزئیات توجه میکند و از آنها یک داستان کامل میسازد.
این داستان با مرگ مشکوک سر چارلز باسکرویل آغاز میشود. وارث او، سر هنری باسکرویل از شرلوک هولمز و دکتر واتسون درخواست کمک میکند. او نگران جان خودش است، چون افسانهای قدیمی دربارهی سگی غولپیکر وجود دارد که خانوادهی باسکرویل را نفرین کرده و سبب مرگ اعضای خانواده شده.
هولمز و واتسون تحقیق را شروع میکنند و با محیطی اسرارآمیز، شخصیتهای مرموز و شایعاتی دربارهی موجودی فراطبیعی روبرو میشوند.